Flavonoides regridem tumores e melhoram qualidade de vida

Mais vida

Estudos experimentais realizados por cientistas da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) mostram fortes efeitos dos flavonoides no combate ao câncer.

Flavonoides são compostos químicos encontrados em diversos vegetais, tendo-se destacado nos anos recentes estudos com flavonoides extraídos das uvas (presente no vinho) e nas cebolas.

Camila de Andrade Camargo e Hiroshi Aoyama testaram os flavonoides quercetina, narigina e morina, além do acetoxi DMU, que se mostraram promissores na regressão do câncer e no aumento da sobrevida, em experimentos com animais.

Embora os resultados sejam ainda preliminares, o tratamento terapêutico com todos os quatro compostos foi capaz de inibir em até 50% o crescimento tumoral do carcinossarcoma de Walker 256, com um aumento médio na sobrevida de 60% dos animais na vigência de tratamento.

Caquexia

Outro avanço comemorado pelos pesquisadores foi a diminuição da caquexia provocada pelo câncer em estágios avançados, além de resultados enzimáticos substantivos.

A síndrome da caquexia representa um estado metabólico complexo no organismo do paciente.

Ela é geralmente caracterizada pela perda de peso progressiva, que ocorre devido ao uso das reservas de gorduras e também dos músculos do corpo do paciente para o suprimento do tumor.

Portanto, esta síndrome está diretamente ligada à baixa qualidade de vida, sendo responsável por uma diminuição significativa no tempo de vida dos pacientes com câncer. No trabalho de Camila e de Hiroshi Aoyama, foi possível abrandar essa caquexia.

Resveratrol

O antioxidante mais conhecido é o resveratrol, presente no vinho e muito estudado por causa do chamado "paradoxo francês", uma expressão adotada pelos nutricionistas para se referir ao notório paradoxo entre a alimentação dos franceses e a sua saúde que, dentre os seus hábitos mais comuns, está a ingestão de um cálice de vinho por dia.

"Alguns estudos relacionados ao consumo de vinho deixaram claro que as pessoas que o consomem moderadamente podem ter menos doenças cardíacas que as pessoas que não o ingerem", assegura Camila de Andrade.

Alguns estudos, menciona Hiroshi Aoyama, apontam que o consumo de alimentos ricos nesses compostos está associado a uma redução no risco de desenvolvimento de certas doenças, provavelmente por sua ação antioxidante, que protege as células contra os danos causados pelos ataques dos radicais livres.

O principal mecanismo protetor se dá através da diminuição na oxidação das moléculas de LDL (o "colesterol ruim") e do aumento do HDL (o "bom colesterol"), melhorando o perfil de gorduras que circulam no sangue.

Além disso, eles demonstram ação anti-inflamatória, o que reduziria os riscos cardiovasculares. Muitos deles foram descritos também como potentes anti-hemorrágicos, antialérgicos e anti-hipertensivos, dentre outras atividades.

Sem excessos

Hiroshi adverte que os flavonoides, não obstante a sua ação antioxidante, dependendo de sua concentração, podem atuar também como pró-oxidantes, levando ao aparecimento de radicais livres, espécies reativas de oxigênio que podem causar danos ao organismo.

No caso do experimento agora realizado, uma certa dose de cada composto mostrou-se benéfica. Mas, aumentando-a, o animal não apresentou melhora nenhuma.

"Por isso deve-se ter cuidado para que as pessoas não se adiantem querendo aplicar os nossos conhecimentos, ainda básicos. Ao invés de terem um efeito benéfico, poderão ter prejuízos se os utilizarem em grandes quantidades," afirmou o pesquisador.

Transplante de células produtoras de insulina em diabéticos

Transplante para diabéticos

Pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP) estão estudando o transplante de células como uma abordagem terapêutica para o diabetes.

A nova técnica tem como objetivo evitar a rejeição e aumentar a segurança nos transplantes de ilhotas de Langerhans - um grupo de células do pâncreas que é responsável pela produção de insulina.

O transplante das ilhotas pode fazer com que os portadores de diabetes tipo 1 voltem a produzir a insulina naturalmente, não precisem mais tomar injeções.

Esse tratamento, contudo, apresenta o problema da rejeição, comum nos transplantes em geral.

Encapsulamento

Para inibir a reação do sistema imunológico às novas células transplantadas, os cientistas estão usando uma técnica que encapsulamento, que reveste as ilhotas de Langerhans.

"A cápsula é feita de um material extraído de algas, com uma estrutura que permite que o oxigênio entre nas células e que a insulina ultrapasse a barreira. O tecido impede ainda que o sistema imunológico destrua as ilhotas", explica a bióloga Mari Sogayar.

Os testes ainda são preliminares. Enquanto o transplante de ilhotas já foi realizado no Brasil em cinco pacientes, os testes com a nova técnica só foram realizados até agora em animais.

Os camundongos permaneceram saudáveis, sem o diabetes, por um período equivalente à metade de sua vida. "Após 200 dias, removemos as cápsulas e o animal voltou a ficar diabético," conta a cientista.

Imunossupressores

Com a nova técnica, os médicos conseguem evitar a rejeição do organismo do paciente às células transplantadas, inclusive eliminando a necessidade dos remédios imunossupressores, usados hoje para inibir a rejeição por meio de uma atenuação do funcionamento do sistema imunológico.

Os imunossupressores, além de serem medicamentos caros, provocam efeitos colaterais indesejáveis.

"Alguns deles são causadores de diabetes, outros derrubam a imunidade. Por isso, esse projeto só é usado em casos extremos, quando o paciente diabético tipo 1 não consegue controlar a glicemia só com insulina. Aí tem que fazer alguma coisa, porque esse paciente pode morrer", explica a cientista.

Radicais livres são cruciais no controle do apetite

Esta imagem mostra (em verde) os neurônios de melanocortina, promotores da saciedade, no hipotálamo, alguns dos quais estão ativados pelos cientistas (núcleos vermelhos).

Funções dos radicais livres

Cientistas descobriram que os mecanismos moleculares que controlam os radicais livres estão na base do aumento do apetite na obesidade induzida por problemas na dieta, ou seja, engordar por comer demais.

Os radicais livres são moléculas que têm sido historicamente ligadas ao envelhecimento e danos aos tecidos, embora mais recentemente esteja havendo controvérsias sobre seu real papel.

Por exemplo, já se demonstrou que os radicais livres são importantes para os movimentos musculares, para o ritmo cardíaco, e até mesmo que eles podem ter um efeito anti-envelhecimento.

Controle da saciedade

Os cientistas da Universidade de Yale, nos Estados Unidos, estavam estudando os circuitos cerebrais que controlam a fome e saciedade.

Eles constataram que a elevação dos níveis de radicais livres no hipotálamo, direta ou indiretamente suprime o apetite em camundongos obesos, ativando os neurônios de melanocortina, que sinalizam a saciedade.

"Por um lado, você deve ter essas moléculas de sinalização críticas para parar de comer. Por outro lado, se for exposto cronicamente a eles, os radicais livres podem danificar as células e acelerar o envelhecimento," disse Tamas Horvath, um dos autores da pesquisa.

"É por isso que, em resposta a uma super alimentação contínua, um mecanismo celular entra em ação para suprimir a geração desses radicais livres," acrescenta Sabrina Diano, coautora do trabalho.

"Enquanto esse mecanismo supressor de radicais livres protege as células contra danos, este mesmo processo irá diminuir sua capacidade de sentir satisfeito depois de comer," completa ela.

Troca duvidosa

De acordo com Horvath e Diano, o papel crucial dos radicais livres na promoção da saciedade, bem como dos processos degenerativos associados ao envelhecimento, pode explicar por que tem sido tão difícil desenvolver estratégias terapêuticas eficazes para a obesidade, sem efeitos colaterais importantes.

Os cientistas ainda não sabem se vale a pena esperar por uma terapia anti-obesidade à base de radicais livres, uma vez que, se a teoria mais aceita dos radicais livres estiver correta, ou seja, que eles realmente promovem o envelhecimento, seria como trocar a obesidade pelo envelhecimento.

Somente mais estudos poderão avaliar se esse mecanismo agora descoberto poderá ser usado de forma segura.

Chip-laboratório automatiza exame em recém-nascidos

A ferramenta, conhecida tecnicamente como microfluídica, não se restringe ao rastreamento de recém-nascidos, podendo ser aplicada potencialmente para qualquer exame de sangue.

Lab-on-a-chip

O método tradicional de realização de exames de sangue pode estar com os dias contados, graças à criação de um novo "laboratório em um chip".

Hoje, o paciente vai ao laboratório, onde uma amostra do seu sangue é coletada. A amostra é então levada para análise, e os resultados saem alguns dias depois.

O novo chip-laboratório, por sua vez, faz automaticamente a análise da amostra de sangue na hora.

Com a vantagem de precisar de apenas uma gota, e não do "meio litro" de sangue retirado pelos laboratórios.

Exames de recém-nascidos

Os cientistas da Universidade de Toronto, no Canadá, desenvolveram seu chip para que ele analise amostras secas de sangue.

As gotas são manipuladas e secas no interior do chip usando sinais elétricos - a própria gota de sangue é coletada diretamente pelo chip, evitando contaminações e manipulações adicionais.

O dispositivo foi testado no diagnóstico de doenças em recém-nascidos, para as quais são realizados exames obrigatórios: fenilcetonúria, homocistinúria e tirossinemia.

No Canadá, contudo, cada recém-nascido deve ser avaliado para 28 doenças e condições metabólicas e genéticas. O próximo passo da pesquisa é configurar o chip para fazer os exames para as 25 restantes.

Microfluídica

Mas a ferramenta, conhecida tecnicamente como microfluídica, não se restringe ao rastreamento de recém-nascidos, podendo ser aplicada potencialmente para qualquer exame de sangue.

No interior do chip, a amostra é conduzida por minúsculos canais, onde entra em contato com reagentes que indicam a presença de determinado metabólito.

Assim, para analisar outras condições, tudo o que será necessário fazer será desenvolver reagentes adequados para cada doença, que sejam compatíveis com a geração de um sinal digital no chip para informar o resultado.

Scientists Successfully Expand Bone Marrow-Derived Stem Cells in Culture

Fully functional hematopoietic stem cells (or blood-forming) are successfully proliferating amongst other bone marrow-derived cells in a culture dish. 

ScienceDaily (Sep. 12, 2011) — All stem cells -- regardless of their source -- share the remarkable capability to replenish themselves by undergoing self-renewal. Yet, so far, efforts to grow and expand scarce hematopoietic (or blood-forming) stem cells in culture for therapeutic applications have been met with limited success.

Now, researchers at the Stowers Institute for Medical Research teased apart the molecular mechanisms enabling stem cell renewal in hematopoietic stem cells isolated from mice and successfully applied their insight to expand cultured hematopoietic stem cells a hundredfold.

Their findings, which will be published in the Sept. 15, 2011, edition of Genes & Development, demonstrate that self-renewal requires three complementary events: proliferation, active suppression of differentiation and programmed cell death during proliferation.

"The previous efforts so far to grow and expand scarce hematopoietic stem cells in culture for therapeutic applications have been met with limited success," says Stowers investigator Linheng Li, Ph.D., who led the study. "Being able to tap into stem cell's inherent potential for self-renewal could turn limited sources of hematopoietic stem cells such as umbilical cord blood into more widely available resources for hematopoietic stem cells," he adds while cautioning that their findings have yet to be replicated in human cells.

The transplantation of human hematopoietic stem cells isolated from bone marrow is used in the treatment of anemia, immune deficiencies and other diseases, including cancer. However, since bone marrow transplants require a suitable donor-recipient tissue match, the number of potential donors is limited.

Hematopoietic stem cells isolated from umbilical cord blood could be a good alternative source: Readily available and immunologically immature, they allow the donor-recipient match to be less than perfect without the risk of immune rejection of the transplant. Unfortunately, their therapeutic use is limited since umbilical cord blood contains only a small number of stem cells.

Although self-renewal is typically considered a single trait of stem cells, Li and his team wondered whether it could be pulled apart into three distinct requirements: proliferation, maintenance of the undifferentiated state, and the suppression of programmed cell death or apoptosis. "The default state of stem cells is to differentiate into a specialized cell types," explains postdoctoral researcher and first author John Perry, Ph.D. "Differentiation must be blocked in order for stem cells to undergo self-renewal."

Proliferation of stem cells in an undifferentiated state, however, calls tumor suppressor genes into action. These genes help prevent cancer by inducing a process of cell death known as apoptosis. "Consequently, self-renewal of adult stem cells must also include a third event, the active suppression of apoptosis," says Perry.

To test their hypothesis, Perry and his colleagues isolated hematopoietic stem cells from mice and analyzed two key genetic pathways -- the Wnt/β-catenin and PI3K/Akt pathways. Wnt proteins had been identified as "self-renewal factors," while PI3K/Akt activation had been shown to induce proliferation and promote survival by inhibiting apoptosis.

Surprisingly, activation of the Wnt/β-catenin pathway alone blocked differentiation but eventually resulted in cell death, while activation of the PI3K/Akt pathway alone increased differentiation but facilitated cell survival. Only when both pathways were activated, did the pool of hematopoietic stem cells start expanding. "This demonstrated both pathways had to cooperate to promote self-renewal," says Perry.

Although altering both pathways drives self-renewal of hematopoietic stem cells, it also permanently blocks their ability to mature into fully functional blood cells. To sidestep the differentiation block and generate normal, functioning hematopoietic stem cells usable for therapy, the Stowers scientists used small molecules to reversibly activate both the Wnt/β-catenin and PI3K/Akt pathways in culture.

"We were able to expand the most primitive hematopoietic stem cells, which, when transplanted back into mice gave rise to all blood cell types throughout three, sequential transplantation experiments," says Li. "If similar results can be achieved using human hematopoietic stem cells from sources such as umbilical cord blood, this work is expected to have substantial clinical impact."

Researchers who also contributed to the work include Xi C. He, Ryohichi Sugimura, Justin C. Grindley and Jeffrey S. Haug at the Stowers Institute for Medical Research and Sheng Ding in the Gladstone Institute of Cardiovascular Disease at the University of California, San Francisco.

The work was funded in part by the Stowers Institute for Medical Research and the Leukemia & Lymphoma Society.