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quinta-feira, 6 de dezembro de 2012

La utilización de las interleucinas en la lucha contra el cáncer en veterinaria


Los tratamientos se podrían aplicar posteriormente a los seres humanos
Por María Villagrasa Ferrer

(Foto: SXC.hu)
Los estudios en animales de gran tamaño como perros, gatos o caballos, ayudan a discernir la eficacia y la seguridad de ciertas terapias, que no pueden determinarse con precisión en animales de laboratorio. 
El uso de animales de gran tamaño, principalmente perros, gatos, caballos y ganado, como un modelo experimental para nuevas técnicas de tratamiento tiene muchas ventajas sobre el uso de animales de laboratorio, de modo que la medicina veterinaria se está convirtiendo en un puente cada vez más importante entre los estudios preclínicos y la medicina humana*.
Estas especies, especialmente los animales de compañía y las personas comparten el mismo entorno y por lo tanto están sometido a factores de riesgo ambientales similares para el desarrollo de ciertas enfermedades. Además comparten muchas similitudes anatómicas y fisiológicas con los seres humanos y pueden mostrar signos clínicos similares como los seres humanos afectados, lo que indica que existen mecanismos genéticos comparables como responsables de una determinada enfermedad en estas especies. Perros, gatos y caballos tienen mucho mayor vida útil que los animales de laboratorio, por lo que, naturalmente, puede llegar a la edad que comúnmente se ha asociado con el mayor riesgo de cáncer, lo que los hace especialmente valiosos como modelos naturales para la investigación en oncología.
Por lo tanto, los estudios oncológicos clínicos en los animales domésticos, se puede realizar en tumores que se producen espontáneamente y que tienen características diferentes de los tumores inducidos experimentalmente. Debido a la larga duración de la vida de las mascotas en comparación con los ratones de laboratorio, se puede detectar con más precisión los posibles efectos colaterales a largo plazo y otras limitaciones de las nuevas terapias experimentales. Todo esto, en combinación con la falta de protocolos de tratamiento veterinario gold-standard para muchas enfermedades, en especial el cáncer, proporciona la oportunidad para la evaluación temprana y en humanos de diversas terapias nuevas, en particular la terapia génica.
Los resultados de los estudios preclínicos indican que la terapia con el gen que codifica a la interleucina-12 (IL-12) muestra pronunciados efectos antitumorales en diversos modelos de tumor. En oncología veterinaria también se han llevado a cabo un número de estudios diferentes que emplean este plásmido terapéutico, obtenido tanto por métodos virales como no virales. En los gatos, se ha empleado la liberación adenoviral en sarcomas de tejidos blandos. En los caballos, el ADN desnudo (plásmido) ha sido depositado por inyección intratumoral directa en nódulos de melanoma metastásico. En los perros, los diversos tipos de tumores han sido tratados con la terapia de IL-12 local o sistémica. Los resultados de estos estudios muestran que la terapia basada en IL-12 provoca un efecto antitumoral favorable en los tumores que se producen espontáneamente en animales de gran tamaño, y es segura y bien tolerada por los animales. Es de esperar que estos resultados den lugar a una mayor investigación de esta terapia en la medicina veterinaria y que se traslade con éxito a ensayos clínicos humanos.
La interleucina-2 en el manejo de carcinomas de células transicionales de vejiga
Un estudio realizado en Alemania** indica que la aplicación intralesional de IL-2 podría ser útil para el manejo de carcinomas de células transicionales de vejiga.
El objetivo de la investigación fue el de determinar la influencia de la aplicación de interleucina-2 (IL-2) intralesional en el curso clínico y la progresión del tumor en los perros que sufren de carcinomas de vejiga urinaria y uretra.
Se revisaron de forma retrospectiva los registros médicos de 25 perros diagnosticados con avanzados carcinomas de células transicionales. En 14 perros, el tratamiento intralesional de IL-2 se realizó mediante inyección transabdominal guiada por ultrasonido. Siete perros fueron sometidos a cirugía citorreductora, seguida de una inyección de IL-2 en tumor. Todos los perros recibieron medicamentos a largo plazo anti-inflamatorios no esteroideos.
No se observaron efectos adversos asociados con el tratamiento con IL-2. En la revisión, 17 perros mostraron una marcada mejoría clínica y la regresión del tamaño del tumor. Cuatro perros estaban en remisión completa.
Como conclusión los autores afirman que la aplicación intralesional de IL-2 es una opción de tratamiento paliativo segura y mínimamente invasiva para los perros que sufren de carcinoma avanzado de células de transición cuando la cura quirúrgica es imposible. El pronóstico depende de la localización del tumor y de la viabilidad de la cirugía citorreductora concomitante.

*Pavlin D, Cemazar M, Sersa G, Tozon N. IL-12 based gene therapy in veterinary medicine. J Transl Med. 2012 Nov 21;10(1):234.
**Konietschke U, Teske E, Jurina K, Stockhaus C. Palliative intralesional interleukin-2 treatment in dogs with urinary bladder and urethral carcinomas. In Vivo. 2012 Nov;26(6):931-5.

terça-feira, 4 de dezembro de 2012

Trinta novas moléculas são descobertas em veneno de serpentes



Pesquisadores do Instituto Butantan mapeiam conjunto de peptídeos do veneno de três espécies do gênero Bothrops, entre elas a jararaca, e encontram moléculas com potencial ação farmacológica (A.Tashima)
Por Karina Toledo
Agência FAPESP – Trinta novas moléculas – algumas com potencial ação farmacológica – foram descobertas no Instituto Butantan durante uma pesquisa que mapeou o conjunto de peptídeos existente no veneno de três espécies de serpentes do gênero Bothrops, entre elas a jararaca.
“O objetivo do trabalho era descrever a complexidade do peptidoma, ou conjunto de peptídeos, presente no veneno das espécies B. jararacaB. cotiara e B. fonsecai”, contou Solange Maria de Toledo Serrano, coordenadora da pesquisa.
Os resultados do estudo, considerado o mais profundo já realizado sobre peptidomas de venenos de serpentes, foram divulgados em artigo publicado na edição de novembro da revista Molecular & Cellular Proteomics.
Foram sequenciados 44 peptídeos, dos quais 30 ainda eram desconhecidos. Entre as novas moléculas, pelo menos quatro já testadas apresentaram atividade de potenciação da bradicinina e inibição da atividade da enzima conversora de angiotensina, substâncias envolvidas no controle da pressão arterial.
O primeiro peptídeo potenciador de bradicinina isolado no veneno da jararaca ainda nos anos 1960 deu origem a toda uma classe de medicamentos anti-hipertensivos à qual pertence, por exemplo, o Captopril.
Para a pesquisadora, que estuda enzimas proteolíticas de venenos há algum tempo, foi importante utilizar abordagens de espectrometria de massas e bioinformática para mapear e descrever os pontos de clivagens – nas toxinas que sofrem a ação enzimática, principalmente de metaloproteinases, quando a “homeostase” do veneno é quebrada durante o processamento dos venenos para análise.
As análises foram realizadas no Centro de Toxinologia Aplicada (CAT), um dos Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPIDs) da FAPESP, durante o pós-doutorado de Alexandre Keiji Tashima, atualmente professor do Departamento de Ciências Exatas e da Terra da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), campus Diadema.
Para identificar os peptídeos presentes nas amostras de veneno das três espécies Bothrops, o primeiro passo foi separá-los das proteínas (que são moléculas maiores), contou Tashima.
“Separamos a fração proteica da fração peptídica, que juntas correspondem à maior parte das substâncias presentes na secreção, por um processo chamado extração em fase sólida”, disse.
Em seguida, a fração peptídica foi analisada com a ajuda de um espectrômetro de massas, aparelho que mede a razão massa/carga das moléculas ionizadas para obter informações de massa das moléculas intactas e de seus fragmentos.
“A grande dificuldade, no caso do peptidoma de venenos, é a falta de banco de dados que permita fazer a identificação das cadeias de aminoácidos de forma automática. Em grande parte dos casos é preciso fazer o sequenciamento manual”, explicou Tashima.
Segundo Serrano, essa é a razão pela qual o conhecimento sobre os proteomas de venenos avança de maneira bem mais rápida que o conhecimento sobre os peptidomas. O grupo da pesquisadora já havia investigado o conjunto de proteínas produzidas por essas três espécies em estudos anteriores.
“Os venenos de serpentes são ricas fontes de peptídeos biologicamente ativos, no entanto, devido ao baixo número de sequências depositadas em bancos de dados, o avanço na descoberta de novas moléculas tem ocorrido de maneira lenta. Isso é ainda mais crítico para espécies raras, como a B. cotiara e a B. fonsecai, ambas consideradas sob risco de extinção e sobre as quais há poucos trabalhos publicados na literatura”, comentou a pesquisadora.
Resultados inesperados
Ao fazer o sequenciamento das cadeias polipeptídicas, os pesquisadores se surpreenderam ao perceber que o peptidoma das amostras de veneno fresco era bem menos complexo do que o presente em amostras de veneno liofilizado.
“Quando o veneno é submetido às condições de laboratório, enzimas proteolíticas naturalmente presentes na secreção entram em ação e começam a degradar as proteínas, dando origem a mais peptídeos”, explicou Tashima.
Os cientistas compararam três tipos de amostra: veneno fresco colhido na presença de inibidores de enzimas proteolíticas, veneno liofilizado diluído em uma solução com inibidores de enzimas proteolíticas e veneno liofilizado diluído em solução ácida. Esta última foi a que apresentou o maior número de fragmentos de proteínas, ou seja, sofreu maior degradação.
“Não esperávamos observar uma degradação tão forte das proteínas. Agora, será preciso estudar o impacto disso, por exemplo, na produção de soros antiofídicos, que normalmente é feita com veneno liofilizado”, afirmou Tashima.
As serpentes do gênero Bothrops são responsáveis por cerca de 90% dos acidentes ofídicos que ocorrem no país, contou o pesquisador. A grande maioria dos casos envolve a jararaca, comum no país inteiro. Já a B. cotiara está presente apenas nas regiões de mata araucária e a B. fonsecai, na Mata Atlântica.
Para Hugo Aguirre Armelin, coordenador do CAT-CEPID, a pesquisa revela as vantagens da abordagem proteômica para o estudo dos venenos. “O apoio da FAPESP está terminando este ano, mas deixou um laboratório equipado com espectrômetro de última geração que nos permite fazer análises detalhadas de estruturas tão complexas como a dos venenos de serpentes. Além disso, permitiu formar recursos humanos qualificados”, disse.
O artigo Peptidomics of  Three Bothrops Snake Venoms: Insights Into the Molecular Diversification  of  Proteomes and Peptidomes (doi: 10.1074/mcp.M112.019331) pode ser lido em www.mcponline.org/content/11/11/1245.abstract. 

sábado, 1 de dezembro de 2012

Se ha diagnosticado leishmaniosis en una yegua en Florida



(Foto: SXC.hu)

ES IMPORTANTE TOMAR MEDIDAS DE PREVENCIÓN PARA EVITAR LA PROPAGACIÓN DE LA ENFERMEDAD

Por María Villagrasa Ferrer


Esta noticia es importante ya que además de haberse diagnosticado la enfermedad en la especie equina, indica que se está produciendo una expansión de patógenos de origen tropical y subtropical por todo el mundo como consecuencia del cambio climático.
La página web de www.equinews.com informa de que en Florida se ha diagnosticado leishmaniosis en una yegua. Esta enfermedad parasitaria generalmente se observa sólo en los seres humanos y en los animales que han viajado recientemente a las regiones tropicales, no obstante a pesar de que no había viajado fuera del país, la yegua desarrolló múltiples nódulos ulcerados en la oreja, el cuello y los hombros. Las lesiones fueron biopsiadas y las pruebas de ADN demostraron la presencia del protozoo de Leishmania. La especie en particular no se había visto previamente en los EE. UU., aunque se sabe que causa enfermedades en los seres humanos en algunas partes de Asia.
La enfermedad se transmite por picaduras de los insectos de la familia Psychodidae (flebotomos) infectadas con el protozoo. Los flebotomos no son un organismo nuevo en Florida, pero los cambios climáticos globales pueden estar aumentando su área de distribución y permitir la entrada en el país de especies previamente desconocidas.
En América del Norte ya se había señalado previamente la existencia de algunos casos de leishmaniosis en perros de caza y seres humanos, pero se cree que la yegua de Florida es uno de los primeros caballos en EE. UU. que se ha infectado con el parásito. La enfermedad se puede tratar con medicamentos antifúngicos como la anfotericina B y fluconazol o medicamentos específicos antiprotozoarios.
Otras dos enfermedades que también afectan a los equinos, como son el virus del Nilo Occidental y la encefalomielitis equina del Este, se propagan a los caballos a través de los mosquitos, y hay que tener en cuenta que las medidas de gestión para proteger a los caballos de estos insectos también son eficaces para reducir al mínimo la exposición a la mosca de la arena.

sexta-feira, 30 de novembro de 2012

Farm Animal Welfare Education Centre - Excelente site


FAWEC (Farm Animal Welfare Education Centre) has been created by the Animal Nutrition and Welfare Service (SNiBA) of the Department of Animal and Food Science of the School of Veterinary Science at the Autonomous University of Barcelona (UAB).
The main objective of FAWEC is to produce educational resources on farm animal welfare and to run theoretical and practical training courses on dairy cattle and pig welfare.


International Zoo Yearbook Content Alert (New Articles)


International Zoo Yearbook

Cover image for Vol. 46 Issue 1

Early View (Online Version of Record published before inclusion in an issue)

Edited By: F.A. Fisken (Managing Editor) with Editors: D. Field, C. Lees, K. Leus, R. E. Miller, A. Rübel and M. Stevenson
Online ISSN: 1748-1090
Associated Title(s): Animal ConservationJournal of Zoology
  1. Original Articles

    1. You have full text access to this content
      Breeding programme priorities and management techniques for native and exotic freshwater fishes in Europe
      H. Koldewey, A. Cliffe and B. Zimmerman
      Article first published online: 29 NOV 2012 | DOI: 10.1111/j.1748-1090.2012.00194.x
    2. You have full text access to this content
    3. You have full text access to this content
    4. You have full text access to this content
    5. You have full text access to this content
      We all live downstream: engaging partners and visitors in freshwater fish reintroduction programmes
      A. L. George, M. T. Hamilton and K. F. Alford
      Article first published online: 29 NOV 2012 | DOI: 10.1111/j.1748-1090.2012.00189.x
    6. You have full text access to this content
      Using environmental enrichment to reduce the expression of abnormal behaviours in Greater rhea Rhea americana at Belo Horizonte Zoo
      C. S. de Azevedo, M. F. F. Lima, C. F. Cipreste, R. J. Young and M. Rodrigues
      Article first published online: 21 NOV 2012 | DOI: 10.1111/j.1748-1090.2012.00195.x
    7. You have full text access to this content
      Brucella abortus and Brucella canis in captive wild felids in Brazil
      A. B. P. F. Almeida, C. P. A. Silva, L. C. Pitchenin, M. A. A. Dahroug, G. C. P. da Silva, V. R. F. Sousa, R. L. de Souza, L. Nakazato and V. Dutra
      Article first published online: 20 NOV 2012 | DOI: 10.1111/j.1748-1090.2012.00188.x
    8. You have full text access to this content
    9. You have full text access to this content
      Management and husbandry guidelines for Shoebills Balaeniceps rex in captivity
      A. Muir and C. E. King
      Article first published online: 20 NOV 2012 | DOI: 10.1111/j.1748-1090.2012.00186.x