Cientistas descobrem como alguns cânceres se tornam malignos

Molécula conhecida como PML limita a reprodução das células cancerosas e sua presença determina se o câncer é maligno ou benigno

As células cancerosas se reproduzem dividindo-se em duas, mas a molécula conhecida como PML limita a quantidade de vezes que isso pode acontecer, de acordo com pesquisadores liderados por Gerardo Ferbeyre, da Universidade de Montreal. A equipe provou que cânceres malignos têm problemas com essa molécula, o que significa que na sua ausência eles continuam crescendo e, eventualmente, se espalham para outros órgãos. A presença das moléculas de PML pode ser facilmente detectada e pode servir para diagnosticar se um tumor é maligno ou benigno.

"Nós descobrimos que células de câncer benigno produzem as moléculas de PML e apresentam grande quantidade de corpos PML, mantendo-os em um estado dormente. Já as células de câncer maligno ou não produzem ou não conseguem organizam os corpos de PML e portanto se reproduzem descontroladamente", explicou Ferbeyre. Quando um tumor é benigno, isso significa que ele não se espalha para outras partes do corpo.

A equipe de pesquisadores se formou na descoberta anterior de Ferbeyre de que PML é capaz de forçar células a entrar em senescência - estado de maturidade na vida de uma célula em que ela não pode mais se reproduzir, sendo uma defesa natural contra a formação de tumores. No entanto, nos últimos dez anos, o mecanismo pelo qual isso foi atingido continua em sua maior parte desconhecido.

"Nossas descobertas desvendam a inesperada habilidade da PML de organizar uma rede de proteínas supressoras do tumor para reprimir a expressão ou a quantidade de outras proteínas necessárias para a proliferação celular", explicou a pesquisadora Véronique Bourdeau. Essas proteínas são moléculas essenciais no nosso corpo e tem um papel no controle do nascimento, crescimento e morte das células. O pesquisador Mathieu Vernier enfatizou que "essa é uma descoberta importante com implicações para o nosso entendimento sobre como um organismo normal se defende da ameaça apresentada pelo câncer."

Cientistas chilenos desenvolvem vacina contra alcoolismo

Imunização utiliza mutação genética presente em 20% dos asiáticos. Rejeição forte faz com que as pessoas evitem o consumo da bebida.

Alcoolismo é o principal fator de risco para doenças entre os chilenos

Cientistas chilenos trabalham no desenvolvimento da primeira vacina contra o alcoolismo, baseada em uma mutação genética presente em 20% da população asiática. São pessoas que, de forma natural, sofrem consequências severas após o consumo de álcool, o que inibe o vício, segundo o médico coordenador do projeto.

Estas populações não têm um gene que produz a enzima aldeído desidrogenase, que metaboliza o álcool no organismo. Sem essa enzima, ao beber "ocorre uma reação tão forte que as pessoas não tomam o álcool", explicou o médico da Universidade do Chile, Juan Asenjo, chefe dos pesquisadores, à rádio Cooperativa.

A vacina, portanto, aumentaria os enjoos, a sensação de náusea e a vasodilatação nos viciados. "Com a vacina, a vontade de beber será muito pequena devido às reações que terá", disse o médico.

O princípio já foi testado com sucesso em ratos alcoólatras, nos quais o consumo do álcool diminuiu em 50%. "A ideia é que nos seres humanos o consumo de álcool diminua entre 90 e 95%", acrescentou.

A vacina consiste em induzir a mutação nas células do fígado através de um vírus que transmite esta informação genética. Atua sob o mesmo princípio sobre o qual são elaborados os parches e remédios utilizados para controlar o vício em álcool, mas sua eficácia seria maior porque, diferentemente das fórmulas anteriores, não depende da vontade imediata do paciente e tem menos efeitos colaterais.

"A vacina é específica para as células do fígado. Os emplastros afetam todas as células e têm muitos efeitos colaterais", explicou Asenjo.

Após demonstrar seu princípio ativo, os cientistas trabalham agora para cultivar as células necessárias para produzir o vírus em reatores e em grandes quantidades. Depois vem a fase de otimizar a produção, purificar o vírus e a aprovação por parte de diferentes comitês de ética e institutos de saúde pública.

"Durante este ano será feita a produção em grande escala e depois serão realizados testes em animais para determinar a dose. Posteriormente, em 2012, serão realizados testes clínicos de fase 1 em humanos", explicou Asenjo.

Se os resultados em humanos forem bem-sucedidos, bastaria que o paciente tomasse a vacina uma vez por mês para começar a sentir os sintomas por um período prolongado, o que desestimularia o vício.

O alcoolismo é o principal fator de risco de doenças entre os chilenos e gera acidentes de trânsito, cirrose e depressões, que são as principais causas de morte no Chile, segundo um estudo oficial divulgado em setembro de 2008.

Confirmado primeiro registro de dengue tipo 4 em Manaus

MANAUS – Exames sorológicos realizados pelo Instituto Evandro Chagas (IEC), em Belém, confirmaram a ocorrência do primeiro caso de dengue tipo 4 (DENV4), em Manaus. Em nota técnica conjunta, assinada pelos secretários de Saúde Francisco Deodato, da Semsa, e Wilson Alecrim, da Susam, os dois órgãos anunciaram o reforço das medidas de controle da dengue na capital, incluindo a ampliação das chamadas "unidades sentinelas" - onde os pacientes com suspeita da doença são submetidos a testes rápidos para confirmação do diagnóstico. Também voltaram a alertar todas as unidades de saúde das redes pública (municipal e estadual) e particular, sobre a obrigatoriedade de notificação dos casos suspeitos de dengue. 

Em virtude da confirmação de dez casos de dengue tipo 4 no vizinho Estado de Roraima, as autoridades de saúde da Prefeitura de Manaus e do Governo do Estado já vinham trabalhando, desde o ano passado, com a possibilidade da introdução do vírus no Amazonas, salientou o secretário municipal de Saúde, Francisco Deodato.

Caso confirmado

De acordo com ele, o caso confirmado em Manaus é de um paciente do sexo masculino, de 13 anos, morador do bairro do Coroado, zona Leste da cidade. Amostras de sangue do paciente foram enviadas ao IEC pelo Laboratório Central do Estado (Lacen). "Fomos informados pelo Ministério da Saúde que o exame sorológico realizado pelo IEC foi positivo para o sorotipo 4", informou Deodato.

Até o momento, o Serviço de Pronto Atendimento Danilo Corrêa e o Pronto Socorro Infantil da Zona Oeste vinham funcionando como "unidades sentinelas", ou seja, como referência para o teste rápido da dengue. A partir de agora, passam a integrar a lista o Pronto Socorro e Hospital João Lúcio (adulto e infantil); Pronto Socorro e Hospital 28 de Agosto; Pronto Socorro da Unimed (adulto e infantil); Serviço de Pronto Atendimento do Coroado e Hospital Adventista de Manaus. "Com a definição destas novas unidades sentinelas estamos ampliando nossa capacidade de monitoramento da circulação dos vários sorotipos da dengue, o que nos permite direcionar ou redirecionar ações de controle da doença", afirmou Deodato.

Outra medida adotada é a avaliação da amplitude da reprodução do DENV-4 na área de ocorrência do sorotipo, com visitas casa a casa, na busca de casos suspeitos e coleta de material para isolamento viral naqueles com evolução de até três dias da doença. Será também intensificado o combate ao mosquito transmissor da dengue por meio da nebulização espacial (fumacê), em todos os bairros de Manaus. Além disso, serão reforçadas as atividades de educação em saúde e mobilização social.

Sintomas da doença

Os sintomas das quatro variações de dengue (tipos 1, 2, 3 ou 4) são os mesmos, entre eles dor de cabeça, dores no corpo e articulações, febre, diarreia e vômito. O tratamento também é idêntico. O DENV4 não é mais potente ou perigoso que os demais. O que preocupa as autoridades de saúde, afirma Deodato, é que a população brasileira não tem imunidade contra o tipo 4, que não circulava no País há mais de 28 anos. 

Francisco Deodato observa que Manaus tem conseguido manter a dengue sob controle, impedindo a ocorrência de epidemia, como tem acontecido em várias cidades brasileiras, inclusive nas grandes capitais. "Este resultado demonstra que a Prefeitura de Manaus escolheu o caminho certo, ao optar pelas ações de caráter preventivo, executadas de forma sistemática, em um modelo de parceria institucional - todos os órgãos da Prefeitura, do Estado, sobretudo a Fundação de Vigilância em Saúde (FVS), as Forças Armadas, iniciativa privada, sociedade civil organizada, entre outros segmentos - e buscando o apoio irrestrito da população".

Drug to Treat a Type of Mental Retardation Shows Promise

A small study of 30 people with the most common inherited form of mental retardation has found encouraging evidence that some symptoms of the disorder can be alleviated with drugs. Some patients with Fragile X syndrome who received an experimental drug showed reductions in repetitive behaviors, hyperactivity, inappropriate speech, and social withdrawal. However, the drug affected only patients with a particular genetic alteration—a discouraging sign, perhaps, for those without that marker, but a potentially useful tool for identifying the patients most likely to respond to treatment.

As recently as 10 years ago, the idea of reversing mental retardation was unthinkable. That's because many of these conditions result from genetic glitches that derail brain development even before birth. But recent studies with mice and other animals have given researchers hope that it may be possible to develop treatments that improve cognition and behavior in conditions like Fragile X syndrome, in which a mutation to a gene on the X chromosome makes part of the chromosome look unusually thin, and Rett syndrome, another common cause of mental retardation.

One of the hottest prospects to emerge for treating Fragile X syndrome is a class of drugs that block a receptor in the brain called metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5). This receptor plays a role in protein synthesis at the junctions between nerve cells, and it becomes hyperactive as a result of the gene mutation that causes Fragile X. Blocking this receptor, the thinking goes, helps restore its activity to a normal level.

Other studies have reported that mGluR5-blocking drugs appear to have only moderate side effects, such as fatigue, in humans, but the new study is the first systematic report on behavioral changes in people with Fragile X. The 30 patients, all men between the ages of 18 and 35, were part of a phase II clinical trial sponsored by the pharmaceutical company Novartis, which makes the drug, called AFQ056. Half of the patients received AFQ056 for 4 weeks, then a placebo for 4 weeks. The other half took the placebo first, then the drug. Neither the patients, their caregivers, nor the researchers knew which group a patient had been assigned to until after the study.

To assess a patient's behavior before and after treatment, the researchers, led by Sébastien Jacquemont, a medical geneticist at Centre Hospitalier Universitaire Vaudois in Lausanne, Switzerland, and Baltazar Gomez-Mancilla, a neurologist at Novartis Institutes for Biomedical Research in Basel, Switzerland, had his caregiver—typically a parent—fill out a battery of standardized questionnaires. At first, the drug seemed to have had no effect, says Gomez-Mancilla. "We were really puzzled," he says.

But when the team reexamined the data, they discovered that seven patients with a particular genetic signature had shown reduced repetitive behaviors, such as rocking back and forth and clapping, and other behavioral improvements after treatment. Some parents told the researchers they'd been more able to engage and interact with their children while they were taking the drug, Gomez-Mancilla says. Some reported fewer disruptive behaviors, such as tantrums. The researchers did not see any evidence of improvements in learning and memory, Gomez-Mancilla says, but he thinks such cognitive changes might require longer treatment times.

The Fragile X patients who responded to AFQ056 all had a "fully methylated" version of the control region of theFMR1 gene, the gene that is mutated in Fragile X. Methlyation is a chemical modification to DNA that turns a gene off, and the patients who responded to the drug appeared to have a completely inactive FMR1 gene. The others had a partially active FMR1 gene. Why this would make a difference in how people respond is still an open question, Gomez-Mancilla says.

"It's hopeful, but it's still very small numbers," says Stephen Warren, a geneticist and veteran Fragile X researcher at Emory University in Atlanta. The idea of using methylation as a biomarker to determine who might respond to this type of treatment is potentially exciting, says Ben Philpot, who studies neurodevelopmental disorders at the University of North Carolina, Chapel Hill. But he shares Warren's sense of caution: "They really need to replicate this in a larger group."

That's precisely what researchers at Novartis are trying to do now. In November, they began recruiting for a larger clinical trial that will test the effects of AFQ056 in 160 people with Fragile X. This time, the researchers will test for methylation of the FMR1 gene at the outset, and patients will take the drug for 3 months.

Células-tronco podem influenciar calvície, mostra pesquisa

Pesquisadores acreditam que calvície pode ocorrer devido a problema com ativação das células nos folículos

Apesar de muitos homens passarem horas se preocupando com a queda de cabelo, surpreendentemente pouco se sabe até hoje sobre as causas no que diz respeito ao nível celular. Em um novo estudo, publicado no Journal of Clinical Investigation, a equipe liderada por George Cotsarelis descobriu que as células-tronco têm um papel inesperado na explicação sobre o que ocasiona a queda excessiva de cabelo.

Usando amostras de células de homens que passaram por transplantes de cabelo, a equipe comparou folículos de um homem calvo e de um não-calvo e descobriu que as áreas de calvície tinham o mesmo número de células-tronco que o couro cabeludo normal na mesma pessoa. No entanto, eles também descobriram que um outro tipo de célula mais madura, chamada de célula progenitora, estava significantemente enfraquecida no folículos do homem calvo.

Sendo assim, os pesquisadores acreditam que a calvície pode ocorrer devido a um problema com a ativação das células-tronco e não com o número de células nos folículos. Na calvície padrão masculina, os folículos encolhem; eles não desaparecem. Os fios de cabelo são microscópicos na parte calva do couro cabeludo se comparados aos outros fios.

Segundo Cotsarelis, como a diferença está na abundância da célula progenitora, "isso implica que há um problema na ativação das células-tronco que convertem as células progenitoras na parte calva do couro cabeludo." No entanto, os pesquisadores ainda não sabem como ocorre a quebra nessa conversão.